1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE VETERINARIO
 Prevomax 10 mg/ml soluzione iniettabile per cani e gatti
 
 
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
 1 ml contiene:
 Principio attivo: Maropitant 10 mg
 Eccipienti: Alcool benzilico (E1519) 11,1 mg
 Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
 
 
3. FORMA FARMACEUTICA
 Soluzione iniettabile Soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro
 
 
4. INFORMAZIONI CLINICHE
 4.1. Specie di destinazione
 Cani e gatti.
 4.2. Indicazioni per l’utilizzazione, specificando le specie di destinazione
 Cani  Per il trattamento e la prevenzione della nausea indotta da chemioterapia.  Per la prevenzione del vomito ad eccezione di quello indotto da cinetosi.  Per il trattamento del vomito, in combinazione con altre misure di supporto.  Per la prevenzione della nausea e del vomito preoperatori e per il miglioramento nel recupero dall’anestesia generale a seguito dell’uso di morfina agonista per i recettori μ-oppioidi. 
 
Gatti  Per la prevenzione del vomito e la riduzione della nausea, ad eccezione di quelli indotti da cinetosi.  Per il trattamento del vomito, in combinazione con altre misure di supporto.
 4.3. Controindicazioni
 Nessuna.
 4.4. Avvertenze speciali per ciascuna specie di destinazione
 Il vomito può essere associato ad affezioni gravi e severamente debilitanti comprese ostruzioni gastrointestinali; pertanto, occorre effettuare appropriate indagini diagnostiche.
 
A norma della buona pratica veterinaria, gli antiemetici devono essere utilizzati in associazione ad altre misure veterinarie e di supporto, quali il controllo della dieta e la fluidoterapia sostitutiva, andando contemporaneamente a individuare le cause alla base del vomito.
 

 
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Non è raccomandato l’uso del medicinale veterinario contro il vomito causato da cinetosi.
 
Cani Sebbene sia stato dimostrato che il maropitant è efficace sia nel trattamento sia nella prevenzione dell’emesi indotta da chemioterapia, è risultato più efficace se utilizzato nella prevenzione. Pertanto, si raccomanda di somministrare il medicinale veterinario prima della somministrazione dell’agente chemioterapico.
 
Gatti L’efficacia del maropitant nella riduzione della nausea è stata dimostrata in studi basati su un modello (nausea indotta da xilazina).
 4.5. Precauzioni speciali per l’impiego
 Precauzioni speciali per l’impiego negli animali Non è stata accertata la sicurezza del maropitant in cani di età inferiore a 8 settimane o in gatti di età inferiore a 16 settimane, così come in cagne e gatte gravide o in allattamento. Usare solo conformemente alla valutazione del rapporto rischio-beneficio del veterinario responsabile.
 
Il maropitant è metabolizzato a livello del fegato e, pertanto, occorre impiegarlo con cautela in pazienti con patologia epatica. Durante un trattamento a lungo termine, la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata insieme a qualsiasi evento avverso, in quanto il maropitant, nel corso di una terapia di 14 giorni, viene accumulato nell’organismo per saturazione metabolica.
 
Il medicinale veterinario deve essere utilizzato con cautela in animali sofferenti di malattie cardiache o con predisposizione verso queste, in quanto il maropitant ha affinità per i canali degli ioni Ca e K. In uno studio su cani beagle sani a cui sono stati somministrati per via orale 8 mg/kg, è stato osservato un aumento di circa il 10% dell’intervallo QT dell’ECG; tuttavia è improbabile che tale aumento abbia un significato clinico.
 
A causa della frequente comparsa di dolore transitorio durante l’iniezione sottocutanea, è possibile che si debbano adottare adeguate misure contenitive sugli animali. La somministrazione del prodotto a temperatura refrigerata può ridurre il dolore dell’iniezione.
 
Precauzioni speciali che devono essere adottate dalla persona che somministra il medicinale veterinario agli animali Le persone con nota ipersensibilità al maropitant devono somministrare il medicinale veterinario con cautela.
 
Lavare le mani dopo l’uso. In caso di auto-iniezione accidentale, rivolgersi immediatamente a un medico mostrandogli il foglietto illustrativo o l’etichetta. In studi di laboratorio, è stato dimostrato che il maropitant è potenzialmente irritante per gli occhi. In caso di contatto accidentale con gli occhi, sciacquarli con abbondante acqua e rivolgersi a un medico.
 4.6. Reazioni avverse (frequenza e gravità)
 In caso di iniezione per via sottocutanea si può verificare dolore nel sito di iniezione. Nei gatti, molto comunemente si osserva una risposta all’iniezione da moderata a grave (in circa un terzo dei gatti).
 
In casi molto rari, si possono verificare reazioni di tipo anafilattico (edema allergico, orticaria, eritema, collasso, dispnea, pallore delle membrane mucose).
 
La frequenza delle reazioni avverse è definita usando le seguenti convenzioni: - molto comuni (più di 1 su 10 animali trattati mostra reazioni avverse) - comuni (più di 1 ma meno di 10 animali su 100 animali trattati) - non comuni (più di 1 ma meno di 10 animali su 1.000 animali trattati) - rare (più di 1 ma meno di 10 animali su 10.000 animali trattati)

 
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- molto rare (meno di 1 animale su 10.000 animali trattati, incluse le segnalazioni isolate).  

 
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4.7. Impiego durante la gravidanza, l’allattamento o l’ovodeposizione
 Usare solo conformemente alla valutazione del rapporto rischio-beneficio del veterinario responsabile, in quanto non sono stati condotti studi conclusivi di tossicità riproduttiva in nessuna specie animale.
 4.8. Interazione con altri medicinali ed altre forme d’interazione
 Il medicinale veterinario non deve essere utilizzato in concomitanza con antagonisti dei canali del calcio in quanto il maropitant ha affinità con i canali del calcio. Il maropitant si lega a livello elevato alle proteine plasmatiche e può competere con altri farmaci a legame elevato.
 4.9. Posologia e via di somministrazione
 Per uso sottocutaneo o endovenoso in cani e gatti.
 
La soluzione iniettabile del medicinale veterinario deve essere somministrata per via sottocutanea o endovenosa, una volta al giorno, alla dose di 1 mg di maropitant per kg di peso corporeo (1 ml/10 kg di peso corporeo) fino a 5 giorni consecutivi. La somministrazione endovenosa del medicinale veterinario deve essere effettuata come bolo singolo senza miscelare il prodotto con altri fluidi.
 
Per la prevenzione del vomito, il medicinale veterinario in soluzione iniettabile deve essere somministrato più di 1 ora in anticipo. La durata dell’effetto è di circa 24 ore; pertanto il trattamento può essere somministrato la notte precedente la somministrazione di un agente che può causare emesi, per es. chemioterapia.
 
A causa dell’ampia variabilità farmacocinetica e dell’accumulo del maropitant nell’organismo dopo una somministrazione ripetuta una volta al giorno, dosaggi inferiori a quanto raccomandato potrebbero essere sufficienti in alcuni soggetti e quando la dose è ripetuta.
 
Per la somministrazione mediante iniezione sottocutanea, vedere anche “Precauzioni speciali per l’impiego negli animali” (paragrafo 4.5). 
 4.10. Sovradosaggio (sintomi, procedure d’emergenza, antidoti) se necessario
 A parte reazioni transitorie al sito d’iniezione a seguito di somministrazione sottocutanea, il maropitant è stato ben tollerato in cani e gatti giovani che hanno ricevuto iniezioni giornaliere con dosi fino a 5 mg/kg (5 volte la dose raccomandata) per 15 giorni consecutivi (3 volte la durata raccomandata di somministrazione). Non sono stati presentati dati relativi a sovradosaggi in gatti adulti.
 4.11. Tempo(i) di attesa
 Non pertinente.
 
 
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
 Gruppo farmacoterapeutico: antiemetici. Codice ATCvet: QA04AD90
 
 
5.1. Proprietà farmacodinamiche
 Il vomito è un processo complesso coordinato centralmente dal centro emetico. Questo centro è composto da numerosi nuclei del tronco cerebrale (area postrema, nucleo del tratto solitario, nucleo

 
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motore dorsale del vago) che ricevono e integrano gli stimoli sensoriali da fonti centrali e periferiche e gli stimoli chimici dal circolo ematico e dal fluido cerebro-spinale.
 
Il maropitant è un antagonista del recettore della neurochinina 1 (NK1) che agisce inibendo il legame della sostanza P, un neuropeptide della famiglia delle tachichinine. La sostanza P è rinvenuta in concentrazioni significative nei nuclei che fanno parte del centro emetico ed è considerata il principale neurotrasmettitore coinvolto nel vomito. Inibendo il legame della sostanza P all’interno del centro emetico, il maropitant è efficace nei confronti delle cause di vomito neurali e umorali (centrali e periferiche).
 
Numerose prove in vitro hanno dimostrato che il maropitant si lega selettivamente ai recettori NK1 con antagonismo funzionale dose-dipendente nei confronti dell’attività della sostanza P.
 
Il maropitant è efficace contro il vomito. L’attività antiemetica del maropitant nei confronti di emetici centrali e periferici è stata dimostrata in studi sperimentali che comprendevano apomorfina, cisplatino e sciroppo di ipecacuana (cani) nonché xilazina (gatti). I sintomi di nausea nei cani, inclusi l’eccessiva salivazione e la letargia, possono persistere dopo il trattamento.
 5.2. Informazioni farmacocinetiche
 Cani Nel cane, il profilo farmacocinetico del maropitant dopo la somministrazione sottocutanea di una dose singola pari a 1 mg/kg di peso corporeo era caratterizzato da una concentrazione plasmatica massima (Cmax) di circa 92 ng/ml; questa concentrazione è stata raggiunta entro 0,75 ore dalla somministrazione (Tmax). Alle concentrazioni di picco è seguito un calo dell’esposizione sistemica con una emivita apparente di eliminazione (t1/2) di 8,84 ore. A seguito di una singola dose di 1 mg/kg per via endovenosa, la concentrazione plasmatica iniziale era di 363 ng/ml. Il volume di distribuzione all’equilibrio (Vss) era di 9,3 l/kg e la clearance sistemica era di 1,5 l/ora/kg. L’emivita di eliminazione t1/2 a seguito di una dose per via endovenosa era di 5,8 ore circa.
 
Durante gli studi clinici, i livelli plasmatici del maropitant hanno garantito l’efficacia a partire da 1 ora dopo la somministrazione.
 
La biodisponibilità del maropitant in seguito a somministrazione sottocutanea nei cani era pari al 90,7%. Il maropitant mostra una farmacocinetica lineare in seguito a somministrazione sottocutanea di una dose compresa tra 0,5 e 2 mg/kg.
 
In seguito a somministrazione sottocutanea ripetuta per cinque giorni consecutivi di una dose giornaliera pari a 1 mg/kg di peso corporeo l’accumulo è stato del 146%. Il maropitant è metabolizzato a livello epatico dal citocromo P450 (CYP). CYP2D15 e CYP3A12 sono stati identificati come le isoforme canine coinvolte nella biotrasformazione epatica del maropitant.
 
La clearance renale rappresenta una via minore di eliminazione, meno dell’1% di una dose pari a 1 mg/kg somministrata per via sottocutanea è presente nelle urine come il maropitant o come il suo principale metabolita. Nel cane, il legame del maropitant con le proteine plasmatiche è superiore al 99%.
 
Gatti Nei gatti, il profilo farmacocinetico del maropitant, dopo la somministrazione per via sottocutanea di una singola dose pari a 1 mg/kg di peso corporeo, era caratterizzato da una concentrazione plasmatica massima (Cmax) di circa 165 ng/ml; questa concentrazione viene raggiunta in media in 0,32 ore (19 min) dopo la somministrazione (Tmax). Alle concentrazioni di picco è seguito un calo dell’esposizione sistemica con una emivita apparente di eliminazione (t1/2) di 16,8 ore. A seguito di una singola dose di 1 mg/kg per via endovenosa, la concentrazione plasmatica iniziale era di 1040 ng/ml. Il volume di distribuzione all’equilibrio (Vss) era di 2,3 l/kg e la clearance sistemica era di 0,51 l/ora/kg. L’emivita di

 
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eliminazione t1/2 a seguito di una dose per via endovenosa era di 4,9 ore circa. Sembra esserci un effetto correlato all’età sulla farmacocinetica del maropitant nei gatti, in quanto i cuccioli hanno una clearance più alta degli adulti.
 
Durante gli studi clinici, i livelli plasmatici del maropitant hanno garantito l’efficacia a partire da 1 ora dopo la somministrazione.
 
La biodisponibilità del maropitant in seguito a somministrazione sottocutanea nei gatti era pari al 91,3%. Il maropitant mostra una farmacocinetica lineare in seguito a somministrazione sottocutanea di una dose compresa tra 0,25 e 3 mg/kg.
 
In seguito a somministrazione sottocutanea ripetuta per cinque giorni consecutivi di una dose giornaliera pari a 1 mg/kg l’accumulo è stato del 250%. Il maropitant è metabolizzato a livello epatico dal citocromo P450 (CYP). Gli enzimi correlati a CYP1A e CYP3A sono le forme isoforme feline coinvolte nella biotrasformazione epatica del maropitant.
 Le clearance renale e fecale rappresentano vie minori di eliminazione, meno dell’1% di una dose pari a 1 mg/kg somministrata per via sottocutanea è presente nelle urine o nelle feci come il maropitant. Il 10,4% e 9,3% della dose del maropitant è presente come principale metabolita rispettivamente nelle urine e nelle feci. Nei gatti, il legame del maropitant con le proteine plasmatiche è pari al 99,1%.
 
 
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
 6.1. Elenco degli eccipienti
 Beta-ciclodestrina solfobutil etere  Alcool benzilico (E1519) Acido citrico anidro Idrossido di sodio Acqua per preparazioni iniettabili
 6.2. Incompatibilità principali
 In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale veterinario non deve essere miscelato nella stessa siringa con altri medicinali veterinari.
 6.3. Periodo di validità
 Periodo di validità del medicinale veterinario confezionato per la vendita: 2 anni.  Periodo di validità dopo la prima apertura del confezionamento primario: 56 giorni.
 6.4. Speciali precauzioni per la conservazione
 Questo medicinale veterinario non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.
 6.5. Natura e composizione del confezionamento primario
 Flaconcino di vetro di tipo I di color ambra con tappo in gomma bromobutilica rivestita e ghiera in alluminio in un contenitore di cartone. Confezioni di 1 flaconcino da 10 ml, 20 ml, 25 ml o 50 ml. 
 
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.  

 
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6.6. Precauzioni particolari da prendere per lo smaltimento del medicinale veterinario non utilizzato o dei rifiuti derivanti dal suo utilizzo
 Il medicinale veterinario non utilizzato o i rifiuti derivati da tale medicinale veterinario devono essere smaltiti in conformità alle disposizioni di legge locali.
 
 
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
 Le Vet Beheer B.V. Wilgenweg 7 3421 TV Oudewater Paesi Bassi
 
 
8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
 EU/2/17/211/001-004
 
 
9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
 Data della prima autorizzazione: 19/06/2017
 
 
10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO
 <{MM/AAAA}>
 
Tutte le informazioni su questo medicinale veterinario si trovano sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali (http://www.ema.europa.eu/).
 
 
DIVIETO DI VENDITA, FORNITURA E/O IMPIEGO
 Non pertinente