1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE VETERINARIO
 
Galliprant 20 mg compresse per cani Galliprant 60 mg compresse per cani Galliprant 100 mg compresse per cani
 
 
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
 
Ogni compressa contiene:
 
Principio attivo: Grapiprant    20 mg   Grapiprant    60 mg Grapiprant    100 mg
 
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
 
 
3. FORMA FARMACEUTICA
 
Compressa da 20 mg: compressa marrone maculata, ovale, biconvessa, con una tacca su un lato che separa il numero '20' inciso su una metà dalle lettere 'MG' sull’altra; sull’altro lato è impressa la lettera 'G'.
 
Compressa da 60 mg: compressa marrone maculata, ovale, biconvessa, con una tacca su un lato che separa il numero '60' inciso su una metà dalle lettere 'MG' sull’altra; sull’altro lato è impressa la lettera 'G'.
 
Compressa da 100 mg: compressa marrone maculata, ovale, biconvessa, con una tacca su un lato che separa il numero '100' inciso su una metà dalle lettere 'MG' sull’altra; sull’altro lato è impressa la lettera 'G'.
 
La compressa può essere divisa in due metà uguali.
 
 
4. INFORMAZIONI CLINICHE
 
4.1 Specie di destinazione
 
Cani.
 
4.2 Indicazioni per l’utilizzazione, specificando le specie di destinazione
 
Per il trattamento del dolore associato ad osteoartrite da lieve a moderata nei cani.
 
4.3 Controindicazioni
 
Non usare in casi di ipersensibilità al principio attivo o ad uno degli eccipienti. Non usare negli animali in gravidanza, in allattamento o da riproduzione. Vedere paragrafo 4.7.
 
4.4 Avvertenze speciali per ciascuna specie di destinazione
 
La maggior parte dei casi clinici esaminati negli studi clinici di campo riguardava osteoartrite da lieve a moderata, sulla base della valutazione veterinaria. Per raggiungere una risposta comprovata al trattamento, usare il medicinale veterinario solo nei casi lievi o moderati di osteoartrite.
 
3
Nei due studi clinici di campo, il tasso globale di successo sulla base del CBPI (Canine Brief Pain Inventory, compilato dal proprietario) a 28 giorni dall’inizio del trattamento è risultato del 51,3% (120/235) per il gruppo Galliprant e del 35,5% (82/231) per il gruppo placebo. Questa differenza a favore di Galliprant era statisticamente significativa (valore p = 0,0008).
 
Una risposta clinica al trattamento si osserva di solito entro 7 giorni. Se non compare alcun miglioramento clinico dopo 14 giorni, il trattamento con Galliprant va interrotto e bisogna prendere in considerazione differenti opzioni di trattamento con il veterinario.
 
4.5 Precauzioni speciali per l’impiego Precauzioni speciali per l’impiego negli animali
 
Grapiprant è una metil benzenesulfonamide. Non è noto se i cani con una storia di ipersensibilità ai sulfamidici possano presentare un’ipersensibilità al grapiprant. Se compaiono segni di ipersensibilità ai sulfamidici, il trattamento deve essere interrotto.
 
In cani trattati con grapiprant, si sono osservate lievi riduzioni dell’albumina e delle proteine totali nel siero, per lo più all’interno dell’intervallo di riferimento, ma non associate a osservazioni o eventi clinicamente significativi.
 
Usare con cautela in cani affetti da pre-esistenti disfunzioni epatiche, cardiovascolari o renali o da una malattia gastrointestinale.
 
L’uso concomitante di grapiprant con altri agenti antinfiammatori non è stato studiato e va evitato.
 
La sicurezza del medicinale veterinario non è stata stabilita nei cani sotto i 9 mesi di età e nei cani di peso inferiore a 3,6 kg. 
 
Precauzioni speciali che devono essere adottate dalla persona che somministra il medicinale veterinario agli animali
 
Lavarsi le mani dopo aver manipolato il medicinale veterinario. In caso di ingestione accidentale nei bambini, potrebbero comparire segni gastrointestinali lievi e reversibili e nausea. In caso di ingestione accidentale, rivolgersi immediatamente ad un medico mostrandogli il foglietto illustrativo o l’etichetta.
 
4.6 Reazioni avverse (frequenza e gravità)
 
Negli studi clinici, si sono osservate le seguenti reazioni avverse lievi e generalmente transitorie: vomito, feci molli, diarrea e inappetenza. Il vomito è stato molto comune, mentre feci molli, diarrea e inappetenza sono state comuni. In casi molto rari, sono state riportate ematemesi o diarrea emorragica in seguito all’uso clinico postautorizzazione negli USA.
 
La frequenza delle reazioni avverse è definita usando le seguenti convenzioni: - molto comuni (più di 1 su 10 animali trattati manifesta reazioni avverse nel corso di un trattamento) - comuni (più di 1 ma meno di 10 animali su 100 animali trattati) - non comuni (più di 1 ma meno di 10 animali su 1.000 animali trattati) - rare (più di 1 ma meno di 10 animali su 10.000 animali trattati)  - molto rare (meno di 1 animale su 10.000 animali trattati, incluse le segnalazioni isolate).
 
4.7 Impiego durante la gravidanza, l’allattamento o l’ovodeposizione
 
Non usare negli animali in gravidanza, in allattamento o da riproduzione, perché la sicurezza del grapiprant durante la gravidanza e l’allattamento o nei cani usati per la riproduzione non è stata stabilita.
4
 
4.8 Interazione con altri medicinali veterinari ed altre forme d’interazione
 
Un precedente trattamento con altre sostanze antinfiammatorie può comportare ulteriore o aumentata gravità degli effetti avversi e, pertanto, va osservato un periodo privo di trattamenti con tali medicinali veterinari, prima dell’inizio del trattamento con questo medicinale veterinario. Il periodo  privo di trattamenti deve tenere in considerazione le proprietà farmacocinetiche dei prodotti precedentemente impiegati.
 
L’uso concomitante di grapiprant con medicinali veterinari che si legano alle proteine non è stato studiato. I medicinali veterinari che si legano alle proteine comunemente usati includono i medicinali cardiaci, anticonvulsivanti e comportamentali. Va monitorata la compatibilità dei medicinali negli animali che richiedono una terapia aggiuntiva.
 
4.9 Posologia e via di somministrazione
 
Per uso orale.
 
Somministrare questo medicinale veterinario a stomaco vuoto (es. di mattina) e almeno un’ora prima del pasto successivo, una volta al giorno alla dose di 2 mg per kg di peso corporeo.
 
La durata del trattamento dipenderà dalla risposta osservata al trattamento. Siccome gli studi di campo sono stati limitati a 28 giorni, il veterinario deve considerare con cautela il trattamento a lungo termine e intraprendere un regolare monitoraggio. Siccome i segni clinici dell’osteoartrite canina presentano un andamento oscillante, in alcuni cani potrebbe essere utile un trattamento intermittente. Il seguente numero di compresse va somministrato una volta al giorno:
 
Peso corporeo (kg) Compressa Da 20 mg
Compressa da 60 mg
Compressa da 100 mg
Intervallo di dose (mg/kg pc) 3,6-6,8 0,5   1,5 – 2,7 6,9-13,6 1   1,5 – 2,9 13,7-20,4  0,5  1,5 – 2,2 20,5-34,0  1  1,8 – 2,9 34,1-68,0   1 1,5 – 2,9 68,1-100,0   2 2,0 – 2,9
 
 
4.10 Sovradosaggio (sintomi, procedure d’emergenza, antidoti) se necessario
 
Nei cani sani trattati con grapiprant per 9 mesi consecutivi, si sono osservati lievi e transitori casi di feci molli o con muco, occasionalmente con sangue, e vomito a seguito di sovradosaggi giornalieri tra 2,5 e 15 volte circa la dose raccomandata. Il grapiprant non ha causato segni di tossicità renale o epatica con sovradosaggi giornalieri fino a 15 volte la dose raccomandata. In caso di sovradosaggio, va iniziato un trattamento sintomatico.
 
4.11 Tempo(i) di attesa
 
Non pertinente.
 
 
 
 
5
5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE
 
Gruppo farmacoterapeutico:  altri agenti antinfiammatori e antireumatici, non steroidei
 
Codice ATCvet:   QM01AX92
 
5.1 Proprietà farmacodinamiche
 
Il grapiprant è un farmaco antinfiammatorio non steroideo, non inibitore della ciclossigenasi, appartenente alla classe dei piprant. Il grapiprant è un antagonista selettivo del recettore EP4, un recettore chiave della prostaglandina E2 che media principalmente la nocicezione stimolata dalla prostaglandina E2. Gli effetti specifici del legame della prostaglandina E2 al recettore EP4 comprendono vasodilatazione, aumento della permeabilità vasale, angiogenesi e produzione di mediatori pro-infiammatori. Il recettore EP4 è importante nella mediazione del dolore e dell’infiammazione, perché è il principale mediatore della sensibilizzazione dei neuroni sensoriali stimolata dalla prostaglandina E2 e dell’infiammazione stimolata dalla prostaglandina E2.
 
5.2 Informazioni farmacocinetiche
 
Assorbimento Il grapiprant è facilmente e rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale nel cane. Dopo una singola dose orale di 2 mg di grapiprant/kg, sono stati raggiunti valori a digiuno di Cmax e AUC di 1,21 µg/ml e 2,71 µg.h/ml. Le concentrazioni massime di grapiprant si osservano nel siero entro un’ora dalla somministrazione a digiuno. L’assunzione della compressa con il cibo riduce la biodisponibilità orale, cioè la biodisponibilità orale di grapiprant se assunto a digiuno è stata dell’89%, quando assunto con il cibo è stata del 33%, con valori medi di Cmax e AUC di grapiprant ridotti rispettivamente di 4 e 2 volte. Grapiprant non si accumula nel cane dopo somministrazione ripetuta. Non si sono osservate differenze di genere nell’assorbimento. Distribuzione Il legame di grapiprant con le proteine in vitro indica che il grapiprant è legato principalmente all’albumina sierica nel cane. La percentuale media di grapiprant non legato è stata del 4,35% e del 5,01% a una concentrazione di grapiprant di 200 ng/ml e di 1.000 ng/ml. Biotrasformazione Il grapiprant è legato principalmente alle proteine del siero. Nel cane, il grapiprant è un importante prodotto di escrezione nella bile, nelle feci e nelle urine. Sono stati identificati quattro metaboliti e le vie metaboliche comprendono la N-deaminazione a formare il metabolita principale nelle feci (7,2%) e nelle urine (3,4%). Nella bile, nelle feci e/o nelle urine, si ritrovano anche due metaboliti idrossilati e un metabolita N-ossidato. L’attività farmacologica dei metaboliti non è nota.
 
Eliminazione Il grapiprant viene escreto principalmente attraverso le feci. Circa il 70-80% della dose somministrata viene escreto entro 48-72 h, con la maggior parte della dose escreta inalterata. L’escrezione fecale ha rappresentato circa il 65% della dose, mentre circa il 20% della dose è stato escreto con le urine. L'emivita di eliminazione del grapiprant è di circa 4,6 - 5,67 ore.
 
 
6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
 
6.1 Elenco degli eccipienti
 
Polvere di fegato suino  Lattosio monoidrato
6
Sodio amido glicolato di tipo A Sodio laurilsolfato Copovidone Cellulosa microcristallina Magnesio stearato Silice colloidale anidra
 
6.2 Incompatibilità principali
 
Non pertinente.
 
6.3 Periodo di validità
 
Periodo di validità del medicinale veterinario confezionato per la vendita: 3 anni Periodo di validità dopo prima apertura del confezionamento primario: 3 mesi.  Tutte le compresse intere o dimezzate rimanenti vanno eliminate dopo 3 mesi dalla prima apertura.
 
6.4. Speciali precauzioni per la conservazione
 
Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C. Le compresse dimezzate vanno conservate nel flacone. Per prevenire l’ingestione accidentale, conservare le compresse fuori dalla portata degli animali.
 
6.5 Natura e composizione del confezionamento primario
 
Flaconi (20, 35 e 60 ml) rotondi, bianchi, in polietilene ad alta densità (HDPE), sigillati a induzione, con tappo a vite a prova di bambino con batuffolo di rayon. 
 
Confezioni da 7 e 30 compresse per flacone. Un flacone per scatola di cartone. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
 
 
6.6 Precauzioni particolari da prendere per lo smaltimento del medicinale veterinario non utilizzato e dei rifiuti derivanti dal suo utilizzo
 
Il medicinale veterinario non utilizzato o i rifiuti derivati da tale medicinale veterinario devono essere smaltiti in conformità alle disposizioni di legge locali.
 
 
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
 
Elanco GmbH Heinz-Lohmann-Str. 4 27472 Cuxhaven Germania